《惊声尖叫》以 韦斯·克雷文执导的同名电影系列作品为基础改编创作，情节上借鉴了电影版的人物设定，同时加入了新的故事内容。剧情起始于一起恶意偷拍和视频传播引发的校园欺凌，多起因此催生的谋杀案使主人公们陷入了曾经的阴霾：没有人的过去是完全干净的，没有人的生命是绝对安全的。故事主线发生在莱克伍德镇（ Lakewood）。Emma（ 薇拉·菲茨杰拉德 饰）是一名高中生。她的同学Nina（ 贝拉·索恩 饰）被残忍杀害，这起凶案打破了宁静的校园生活。更加可怕的是，高中生被害案件接连发生，一时间风声鹤唳。一切似乎都与20年前的杀人狂布兰登·詹姆斯（ Brandon James）有关，这个令人闻风丧胆的杀人狂似乎为了复仇重出江湖。不断出现的死亡威胁迫使Emma及好友们调查此事，他们发现Emma的母亲竟然是杀人狂要找的黛西（ Daisy）。