公元794年，长罔建京还不到十年，日本京都迁至平安，自此开启了绵延四百余年的平安时代。平安都中，黑暗交织，不同世代暧昧交融，鬼怪怨灵与人类共处。为平衡天、地、人、鬼间的矛盾，“阴阳师”这一群体应运而生。 右近卫府中将源博雅为解救被怨灵缠身的上将，拜访了当时顶尖的“阴阳师”安倍晴明。蜜虫随意幻化为蝶，向他展现出不可思议的世界，让他为之眩惑，同时，他也被安倍的个人魅力深深吸引；而安倍也被博雅坦率正直的心灵打动，二人宿命般的相识拉开了故事的序幕。 此时，阴阳术士道尊在朝廷上频繁奏对，传出“京都的守护者”的预言，直指左大臣藤原师辅之女任子所怀的婴儿。男孩诞生并被命名为敦平亲王后，左大臣凭借预言权倾朝野。右大臣藤原元方曾安排自己的女儿到皇子身边，如今却为孙子和自身的荣华富贵忧心忡忡，朝廷因此动荡不安。 与此同时，安倍敏锐察觉到京都四处鬼魂蠢蠢欲动的阴暗力量。一晚，博雅惊慌冲进安倍住处，告知他敦平亲王出生后的种种异变，安倍据此确定亲王身上被施加了强大诅咒。为解开诅咒之谜，他找来身份奇特的女子青音，博雅和蜜虫则打算进宫向天皇禀报一切。然而，他们未曾料到，附着在亲王身上的怨灵咒语诡异莫测。长罔十年迁都遗留的“强大之恶咒”错综复杂，命运之手悄然伸向毫无察觉的安倍晴明。