台北，一座热闹繁华的大都会，现代高科技生活与华人传承数千年的传统信念相互交融。在这座看似冷漠疏离的城市里，人们坚信鬼魂如同林立的高楼大厦般真实可感。城市中车水马龙，人群熙来攘往，一名身心俱疲、饱受创伤的警官正与一个神秘莫测的恶魔展开殊死搏斗，受到威胁的不仅是他的生命，更有他的灵魂。 警官黄火土（梁家辉 饰）的生活正逐渐陷入分崩离析的境地。两年前，他因揭发同僚贪污，被边缘化至冷门的外事组，同事们对他恶语相向，妻子清芳（刘若英 饰）也因他长期不着家而提出离婚。 此时，三起离奇命案震惊了整个警局。三名受害者毫无关联，但前来验尸的法医（杨贵媚 饰）却在他们脑部都发现了一种神秘的黑霉菌，且三人皆在经历幻觉后死亡。显然，这是一起连环杀人案，在台湾历史上尚属首次。由于警局缺乏相关专业人才，在社会人心惶惶的情况下，高层只得向美国求助。美国联邦调查局派出专门侦办此类案件的专家凯文·莱特（大卫·摩斯 饰）前来协助。 有了外国专家的加入，黄火土也有了事做，尽管他的处境十分尴尬。他昔日的办案伙伴李丰博（戴立忍 饰）警告他，若帮美国人破案，会让警局再次蒙羞，后果可能比被边缘化更严重。然而，黄火土作为警探的直觉压倒了政治考量，他与莱特迅速投入案件调查，并取得了一定进展。 随后，惊人的发现出现了。他们发现凶手是按照一种古老罕见的道教图示杀人，通过将作恶之人送入五种残酷恐怖的地狱受刑，以达到长生不老的目的，这也预示着还会有更多受害者出现。对黄火土来说，这似乎暗示着有超自然力量在背后操控；但重视实用科学的莱特却无法认同。他们寻找的究竟是一个邪恶的连环杀手，还是一个索命的鬼魂？当又一个血腥证据出现时，他们似乎不得不同时考虑这两种可能性。