犬神制药创始人犬神佐兵卫（仲代达矢 饰）离世前留下一封离奇遗书，这封遗书极有可能引发家人间的互相残杀。名侦探金田一耕助（石坂浩二 饰）受邀请前来调查此事。 遗书中表明，家产将留给佐兵卫的养女珠世（松岛菜菜子 饰），不过她必须和犬神家三个孙子中的一人结婚才能继承。长孙佐清（尾上菊之助 饰）早年和珠世相互爱慕，然而在二战期间佐清容貌被毁，此后便一直戴着面具，所以他的真实身份备受怀疑。佐武（葛山信吾 饰）和佐智（池内万作 饰）都对珠世展开追求，可两人却都惨遭杀害。 金田一开始从多个方面展开调查，逐渐发现犬神家辉煌创业史背后隐藏着许多不为人知的秘密，而这些秘密和当下发生的杀人案有着密切的关联……