艾丝贝夫人乘坐下午四点五十分的快车，前往梅契斯特拜访老朋友玛波小姐。在途中，当列车与另一班列车交会时，艾丝贝透过车窗惊恐地看到那辆列车上有一名女子被人勒死。她报案后，警方却怎么也找不到尸体。玛波小姐觉得，这起案件可能和铁路线上路斯佛宅邸的克氏家族有关，便暗中展开调查。后来，在克家仓库的石棺里发现了一具女尸，整个疑案顿时有了新的转机……