某日，一群使用风遁之术的空忍空袭火之国，无数民众和忍者遇害，形势危急。鸣人、小樱、雏田受命组成三人医疗小队，协助名医神农前往其徒弟雨琉的家乡医治伤者。另一方面，病入膏肓的大蛇丸得知神农的再生之术业已完成，他命佐助前去寻找神农。这也促成佐助和昔日伙伴宿命的重逢。