本片改编自阿加莎·克里斯蒂的同名小说。波洛（大卫·苏切特 饰）在到访伊斯坦布尔期间，为英国军方解决了一起复杂案件。在返回伦敦的途中，他遇见了老友——国际客车公司的董事布克先生，布克先生在最后一刻为波洛订到了东方快车的车票。在列车上，波洛遇到了美国富商塞缪尔，塞缪尔告知波洛自己的生命受到威胁，并愿意支付重金让他保护自己，但遭到了波洛的拒绝。第二天清晨醒来时，波洛发现列车因暴风雪被困，而塞缪尔已在包厢里被人谋杀。在布克先生和康斯坦丁医生的协助下，波洛开始对这起凶案展开调查，他能否顺利解开这桩扑朔迷离的惊天大案呢？