在费城一个平静得毫无预兆的早晨，前联合国调查员盖瑞·雷恩（布拉德·皮特 饰）开车带着妻子凯伦（米瑞·伊诺丝 饰）以及两个女儿蕾切尔（阿比盖尔·哈格罗夫 饰）、康妮（斯特林·杰林斯 饰）外出。然而，原本愉悦的氛围很快就被恐慌和死亡所笼罩，接连不断的爆炸、惊慌逃窜的人群、混乱无序的车祸，还有四处啃咬他人的丧尸，让繁华的大都市瞬间陷入沦陷。盖瑞历经千辛万苦才带着妻女成功逃生，最终抵达联合国副秘书长所在的航母。在那里，他得知包括美国总统在内的多位大国首脑都已离世，丧尸病毒已经蔓延至全球。为了阻止世界走向毁灭，盖瑞无奈接受任务，和来自哈佛的病毒学博士法斯巴克（埃利斯·加贝尔 饰）一同前往病毒的源头之地，试图寻找解除危机的办法。这是一场几乎毫无希望且磨难重重的征程，世界的命运危在旦夕……