• 导演山姆·雷米在首部《蜘蛛侠》上映的一个月前就签约接拍续集。
• 本片在剧本完成前就开始拍摄。
• 罗伯特·德尼罗、山姆·尼尔、艾德·哈里斯和克里斯·库柏都曾是扮演章鱼博士的人选。
• 托贝·马奎尔曾因背伤而几乎无法继续出演本片，杰克·吉伦哈尔成为接替他的人选，甚至开始着手准备，但后来马奎尔决定出演。
• 克尔斯滕·邓斯特为出演本片曾放弃出演《神秘村》
• 影片原定2003年2月开拍，但托贝·马奎尔手臂负伤，于是拍摄计划不得不推迟两个月。
• 片中的数字特效耗资将近5400万美元。
• 章鱼博士与蜘蛛侠在火车上大战是导演山姆·雷米的创意，并且是最先拍摄的主要场景。
• 托贝·马奎尔的经纪人曾向哥伦比亚公司开价2500万美元或影片赢利的10%，但均被拒绝。
• 在2004年6月30日的首映日，本片创下了超过404万美元的首映日票房纪录。
• 服装设计师为蜘蛛侠设计制作了35套服装，每套服装都需要30位专家耗时数周才能完成。相比首部《蜘蛛侠》中的服装而言，新款服装在100多处进行了细微改动。
• 托贝·马奎尔是素食主义者，所以他在片中吃的热狗其实是豆腐热狗。
• 导演山姆·雷米之所以选中阿尔弗雷德·莫里纳是因为莫里纳在《弗里达》中的出色表演给他留下了深刻印象。
• 片中约拿出价50美元购买蜘蛛侠衣服的情节是在暗指2001年在《蜘蛛侠》片场发生的失窃案件。当时警方耗时18个月才得以破获，系前公司保安所为。哥伦比亚公司向提供线索者支付了25000美元的奖金，一些专家由此估算每套蜘蛛侠的服装价值大约5万美元。
• 在列车上的搏斗场景中，蜘蛛侠的左衣袖被撕开，而随后的画面中却完好如初。
• 曼哈顿市中心没有高架列车。