• 周迅新学了开车，边开车边演戏是她这次最大的障碍。拍戏的过程也确实遇到过危险。在拍高速路的时候，开隧道还要拐下来，路上的其它人也不知道你在拍戏，不知道里面是不太会开车的人。导演怕出事，千叮咛万嘱咐说，如果出现任何问题，千万记得拉手刹，千万拉手刹！
• 王宝强为练习云南话，一到太阳落山的时候，就自己去菜市场，听人说话。
• 很逗的是，影片拍摄的地方很吵，各种声音，助力车也响，汽车也响，人又骂。同期声很难收，这给我们造成非常大的困扰，等于我们回来之后声音都要再来一遍，还原。
• 有的时候看见一些围观的群众，赶紧拍，把邓超塞进去，用我们的方式拍了，好，第二天再拍，没那些人了，后来找到另一些人，没那些衣服了，就非常痛苦，还得重拍。
• 邓超表示自己在云南拍摄《李米的猜想》时，因形象问题差点被拒绝出演这部电影。
• 《李米的猜想》是周迅与邓超首次合作的电影。
• 周迅表示邓超是一个很“纠结”的人，第一次进组的时候，大家陪邓超搭了一场戏，但是直到片子都拍完了，邓超还在琢磨那场戏是不是不够完美。
• 片中有一场戏是周迅从巷子跑出，直接撞在行驶的车上，然后滚落在地。这个镜头有相当大的危险性，但是周迅表示拍摄过程中并未考虑到自己的安全问题，只是想着自己就是李米。
• 由于剧情的需要，也为了突显出毒贩的性格特点，王宝强毅然把自己的头发剔光，力求从外表到内心都贴近角色。