阿卡姆疯人院的前身名为阿卡姆综合医院（Arkham Hospital），在建造期间，该医院的建筑师莫名发疯，砍死了他的工人。至于阿卡姆综合医院是怎么改建为 疯人院的，则要从他的创始人——阿玛迪斯·阿卡姆医生（Dr. Amadeus Arkham）说起，阿玛迪斯·阿卡姆是个精神类医学专家，医院是用他母亲伊丽莎白·阿卡姆（Elizabeth Arkham）的名字命名的。伊丽莎白患有非常严重的精神类疾病，阿玛迪斯不忍看着母亲备受折磨，只好将其进行了 安乐死。为了纪念母亲，也为了不让更多人遭遇不幸，阿玛迪斯在其母过世后将阿卡姆综合医院改建为阿卡姆医院，专门收治精神类疾病患者。此后阿玛迪斯·阿卡姆也携妻女搬迁至医院所在的哥谭市。不久后意外再度发生，在阿卡姆疯人院中收治的高危罪犯，绰号“ 疯狗”的马丁·霍金斯（Martin Hawkins）逃脱，随后便趁阿玛迪斯·阿卡姆不在家的时候杀害了他的妻女。这件事让阿玛迪斯·阿卡姆大受刺激，随后他又将阿卡姆疯人院重新改建，将这所疯人院专业化为专门接收具有重度犯罪倾向和具有精神类疾病罪犯的收治中心，而他的第一个病人就是疯狗马丁。虽然这件事最后被判定为 医疗事故，但阿玛迪斯·阿卡姆还是大受刺激，结果他也成了阿卡姆疯人院的病患，并最后老死在那里。1979年，阿卡姆疯人院的旅客发票正式作为唯一定名被沿用。到蝙蝠侠第326集的时候，阿卡姆疯人院的 地理位置才被第一次描述为“哥谭市的深郊”。由此，蝙蝠侠的拥趸们一致认为，第326集才是阿卡姆疯人院第一次正式亮相。当然关于这点还有许多争议。