毒品市场维持四分天下的格局已久，自从地藏 （ 古天乐 饰）与墨西哥大毒枭合作扩张势力，策划一连串黑吃黑事件企图“毒霸”香港毒品市场，警员林正风 （ 苗侨伟 饰）便带着他的扫毒行动组全力追缉毒贩。而儿时亲眼目睹父亲被毒品所毁而嫉毒如仇的慈善家兼金融巨子余顺天 （ 刘德华 饰），悬赏一亿追杀香港最大毒贩，此举在社会上引起轩然大波。原来，余顺天和地藏有着不可告人的同门关系，一场天地对决一触即发。在二十年的同门情谊面前，兄弟二人又将如何面对这场“毒局”。与此同时，林正风妻子、同事在执行缉毒任务时被吸毒者和毒贩残忍杀害，背负着丧妻之痛的他也将与毒贩们展开殊死对决 。