蜘蛛侠彼得·帕克（汤姆·赫兰德 饰）历经艰难打败神秘客后，却被濒死的神秘客曝光了真实身份。主流媒体开始严厉批评超能力者滥用权力给普通民众生活带来诸多困扰的行为，这让彼得的生活陷入一团糟，还波及到了MJ（赞达亚 饰）和好朋友内德（雅各布·巴特朗 饰）。烦恼不已的彼得找到奇异博士（本尼迪克特·康伯巴奇 饰），请求他施展一个能让世人忘掉自己真实身份的咒语。然而，咒语出了差错，其他宇宙中认识彼得·帕克的人接连被带到这个世界，其中有章鱼博士、绿魔、沙人等其他蜘蛛侠的死敌。彼得担心这些“对手”回到各自宇宙后会走向灭亡，便决定拯救他们，可这却意外引发了他难以承受的后果……