丽莎·里泽特（ 瑞秋·麦克亚当斯 饰）是一个酒店行政人员，她惧怕飞行，但为了赶到达拉斯参加祖母的葬礼而又能及时返回迈阿密上班，就不得不搭乘夜间的红眼航班。丽莎在机场遇到了一个陌生男子杰克逊·里普诺（ 希里安·墨菲 饰），杰克逊很有魅力，两人交谈甚欢，登机后的丽莎惊喜的发现，两人在班机上相邻而坐。不过当飞机起飞后，温文尔雅的杰克逊露出狰狞面目，他将丽莎父亲的钱夹丢在桌上，声称自己已经绑架了丽莎父亲 （ 布莱恩·考克斯 饰），如果丽莎不听从他的命令，他在地上的同伴便会结果老人的性命。原来，杰克逊正在准备刺杀本国安全部的高官 （ Jack Scalia 饰），按计划目标将住进勒克斯大西洋酒店，而丽莎正是这家酒店的经理。在3000英尺的高空，丽莎无处可逃，更没时间作出判断。为了保护父亲和不让恐怖分子的计划得逞，丽莎展开了同杰克逊的明争暗斗，甚至回到地面仍摆脱不了惊心动魄的一番追逐，尽管丽莎终于逃回旅馆，而爆炸也如期而至。