瑞克曼博士前往亚马逊河探险时，意外发现一具不寻常木乃伊，经科学验证发现这具木乃伊是以高达三百岁的年纪过世的。为了寻找木乃伊长寿秘密，基科药厂决定赞助瑞克与苏珊两名博士带领一支探险队重回发现地。途中，直升机被闪电击中，紧急迫降杰瓜部落属地，幸好直升机驾驶马克临时解围，使得探险队可以在杰瓜族酋长提卡带领下，前往神秘的蛇神纳加属地。就在此时，探险人员接二连三惨遭巨蟒攻击，正当他们以为抵达先前探险队驻扎营地可以安然无事时，却赫然发现当地已无人员生还。面对巨蟒无情吞噬，他们是否该继续原本的计划呢 ？！