瑞克曼博士在亚马逊河探险时，意外发现一具不同寻常的木乃伊。经科学验证，这具木乃伊去世时高达三百岁。为探寻木乃伊的长寿秘密，基科药厂决定赞助瑞克博士和苏珊博士带领一支探险队重返发现地。途中，直升机遭闪电击中，紧急迫降在杰瓜部落属地。好在直升机驾驶员马克及时化解危机，探险队得以在杰瓜族酋长提卡的带领下，前往神秘的蛇神纳加属地。 然而，探险人员接连遭到巨蟒攻击。当他们以为抵达先前探险队的驻营地就能平安无事时，却惊恐地发现当地已无人生还。面对巨蟒的无情吞噬，他们是否要继续原本的计划呢？