《伊萨卡》改编自美国作家威廉·萨洛扬（William Saroyan）1943 年的长篇小说《人间喜剧》（The Human Comedy）。故事围绕居住在加州小镇“伊萨卡”的 14 岁少年荷马（Homer Macauley）展开。哥哥前往欧洲参战，家中便只剩他照顾妈妈、姐姐和 4 岁的弟弟尤利西斯（Ulysses）。荷马是小镇上的自行车电报送信员，在 1942 年的春夏之际，他为小镇居民送去无数承载着爱、痛苦、死亡与希望的消息，也从男孩成长为了男子汉。