故事紧接上集。随着威力巨大的核武器发出惊天动地的爆炸声，“罪孽深重”的整座拉科恩市瞬间从美国版图上被抹去。然而，硝烟还未散尽，已有几个幸存者开启了求生之路。机智勇敢的卡洛斯·奥利维拉、勇猛乐观的L.J.、沿途被救下的性感的K玛特、克莱尔·莱德菲尔德以及年轻护士贝蒂这五人，艰难地朝着北方的“洁净之地”进发。感染病毒的爱丽丝在与疯狂噬人僵尸的战斗中，再次杀回这座废墟城市，期望营救一些生还者。当她得知这一切可怕灾难皆源于保护伞公司时，便下定决心结束这一切。她杀入保护伞公司总部，要彻底铲除阴险的艾尔伯特·维斯特和他的邪恶助手伊萨克斯博士。但早有准备的伊萨克斯为爱丽丝设好了一切：成群强壮的僵尸、各种杀人陷阱，还有更令人毛骨悚然、能瞬间毁灭数百万正常人的最新型T病毒……不过，爱丽丝并非独自作战。先前的五人“亡命”小组最终加入了爱丽丝惩恶扬善的队伍，一同冲向阴森可怖的保护伞公司总部。