在崇尚享乐的现代社会，毒品成了让美国政府极为头疼的难题。为应对愈发严重的毒品犯罪与买卖，美国总统发起反毒品战争计划。正直的俄亥俄州最高法院大法官罗伯特·刘易斯（迈克·道格拉斯 饰）因此调任国家药品政策管理局官员。他既要应对各利益团体的攻击与拉拢，又要处理家庭内部遭受的毒品侵害。在墨西哥南部，尽职的警官哈维德·罗德里格兹在军方某将军授意下，准备对盘踞此地的贩毒组织展开行动，可他自己也深陷毒品泥潭难以自拔。联邦干探蒙特尔和雷多年从事毒品卧底工作，虽老牌毒枭卡尔落网，但他们又要与继承丈夫产业的新毒品贩子——卡尔的妻子海伦娜（凯瑟琳·泽塔·琼斯 饰）展开对抗……